刘桦
北京和睦家医院儿科医生
天津医科大学硕士
最近经常有人咨询流感疫苗，北京刚开始预约流感疫苗，也感觉大家接种流感疫苗的热情明显高于往年。
今天我们来谈谈流感疫苗。以下16个问题都是我能想到的关于流感疫苗的问题。
1.为什么今年特别有必要？
打流感疫苗？
第一，不要小看流感。据估计，流感的季节性流行每年导致5-10%的成人和20-30%的儿童患流感，导致300-500万例重症病例和大量死亡。据统计，每年仅流感引起的呼吸道相关疾病就多达29万至65万人。
二是重点人群需要特殊保护:孕妇、婴幼儿、老年人和慢性基础疾病患者等高危人群，流感后发生严重并发症和死亡的风险高于健康成年人。
再次，接种流感疫苗是阻断流感病毒传播、防止交叉感染的最直接方法，也是最经济、有效、安全、方便的预防措施。
第四，今年的特殊之处在于，新冠肺炎疫情在全球仍有增无减。毫无疑问，国家对新冠肺炎的防控仍将继续。
在这个特殊时期，如果出现发热、咳嗽、流感样症状，会进行相应的隔离、中断学习和工作，以及相应的筛查。甚至家庭成员也可能需要相应的筛查和可能的暂时中断工作。所以在这个特殊时期，多一些保护，少一些打扰。
2.流感病毒的现状如何？
目前全球流感检测的数量还很少，而目前的监测以乙型流感病毒为主。在mainland China，南部和北部省份的流感活动保持在非常低的水平，仅检测到散发的流感病毒(截至2020年9月13日)。南方省份流感检测阳性率为0.1%；在北部省份没有检测到流感病毒。
图片:中国国家流感中心
在欧美国家，流感的活跃程度也一直保持在较低水平。例如，美国流感样病例的接诊率保持在1.0%的低水平，低于2.4%的基线水平。流感检测阳性率为0.15%(截至2020年9月12日)；加拿大病毒检测阳性百分比(0.03%)保持在过去9个流感季节的最低水平；在欧洲，812份定点监测样本中，有1份样本为流感病毒阳性(2020年6月27日至8月23日)。
目前，全球仍处于非流行季节。
图片来源:美国疾病控制和预防中心
3.流感疫苗中的组分毒株
如何确定？
世界卫生组织有一个全球流感监测网络，其中包括五个世卫组织流感参考和研究合作中心，即:
CDC(美国亚特兰大)；
英国弗朗西斯·克里克研究所(英国伦敦)；
维多利亚传染病参考实验室(澳大利亚墨尔本)；
日本国立传染病研究所(日本东京)；
中国病毒性疾病预防控制研究所(中国北京)。
同时，在100多个国家有100多个流感监测实验室的中心站点，全年监测流感，收集和检测患者的大量流感病毒样本，这些实验室将有代表性的病毒发送到5个世卫组织合作中心。通过分析流感病毒的序列特征和一些科学的方法，得到推荐的病毒株用于疫苗。
这种病毒可能来自从患者身上分离的流感病毒，也可能是从不同患者身上分离的几种病毒的序列特征的组合。这种病毒将作为标准疫苗株用于生产。
每年组织两次世卫组织的讨论和分析，做出预测和建议(北半球的会议在2月举行，南半球的会议在9月举行)。世卫组织建议，流感疫苗的制备应包括特定的疫苗病毒项目，但随后每个国家将自行决定其许可的流感疫苗应包括哪些疫苗株。
4.生产和制备流感疫苗需要多长时间？
流感疫苗的制备并没有想象中那么简单。从上述到疫苗预测，到工厂生产，临床测试，再到可使用的流程，至少需要6个月的时间。
因此，为了及时生产足够的疫苗，制造商可能会在2月份之前开始种植一种或多种疫苗病毒，并根据专家对病毒可能流行的猜测，决定选择最有可能纳入疫苗的疫苗流感毒株。
5.什么是流感病毒株？
流感病毒包括A、B、C、D四种，感染人类的流感病毒主要是3型，即A、B、C型，而流行和致病的流感病毒主要是A、B型，此外，C型流感临床症状较轻，D型不会感染人类。所以我们一般只提甲型和乙型流感。
流感病毒模型
图片来源:美国疾病控制和预防中心
从土家文百科可以看出，病毒表面有两种蛋白质，分别是血凝素(简写为H)和神经氨酸酶(简写为N)。这些蛋白质能与人体产生的抗体结合，称为抗原。
根据流感病毒表面18种蛋白质血凝素和11种神经氨酸酶的不同组合，可分为不同的亚型。
甲流又可分为H1N1、H3N2等亚型，而B流只有山形和维多利亚两个谱系，谱系和亚型含义相同。
之后根据基因的不同，还可以进一步分为特定的组和亚组，比如下图的6B.1。
图片:作者提供
从流感各大实验室分离出新的病毒株时，会根据发现的地点和时间来命名。具体方式如下:
图片:作者提供
值得一提的是，很多人认为世界卫生组织全球流感监测与反应系统推荐的三价和四价流感疫苗毒株信息(XXX样病毒)是流感疫苗的推荐“毒株”。
但其实可以理解为，这是四个“队”的队名，每个队都有一个或多个队员，而这些队员就是疫苗制备的候选毒株，每个毒株都是隔离的。
“地名”可能与“队名”中的地名不同，毒株名称没有“像病毒”。
6.谁应该接种流感疫苗？
基于流感疫苗的安全性和有效性，以及整个人群对流感病毒的易感性特点，因此，除了部分已知有严重过敏禁忌症的人群外，所有6个月龄以上人群都应接种流感疫苗。
《中国流感疫苗接种技术指南(2020-2021)》关注几类人群，推荐为流感疫苗接种的优先人群:
6至23个月的婴幼儿；
2-5岁的儿童；
6个月以下婴儿的家庭成员和照料者；
重点场所(幼儿园、中小学师生，监狱机构在押人员及工作人员文佳社会百科等。);
医务人员；
养老机构、长期护理机构、福利院等人员聚集场所的弱势群体从业人员；
家中60岁及以上的老人；
慢性病患者，包括心血管疾病(单纯性高血压除外)、慢性呼吸系统疾病、肝肾不足、血液病、神经系统疾病、神经肌肉功能障碍、代谢性疾病(包括糖尿病)等。
或者在流感季节准备怀孕的孕妇。
7.哪些人群不能接种流感疫苗？
对疫苗所含任何成分(包括辅料、甲醛、裂解剂、抗生素)过敏者禁止接种。
对于有或无发热症状的轻中度急性病患者，建议在症状消退后接种疫苗。
今年我国上市的疫苗为三价流感减毒活疫苗(LAIV3)。如果患者在接种疫苗前48小时服用过流感抗病毒药物，2-4岁的儿童患有哮喘；免疫功能低下者、与免疫功能低下者密切接触者、接受阿司匹林或含水杨酸药物治疗的孕妇、儿童和青少年禁止接种这种三价流感减毒活疫苗。
8.鸡蛋过敏可以打流感疫苗吗？
在《中华人民共和国药典》(2015年版和2020年版)中，对鸡蛋过敏的人不忌讳接种流感疫苗。
药典规定，流感病毒灭活疫苗中卵清蛋白含量不得高于250 ng/剂，裂解疫苗中不得高于200 ng/ml。我国常用流感疫苗中卵蛋白含量的测定显示，含量最高不超过140 ng/ml。
国外对鸡蛋过敏患者接种流感疫苗的研究表明，无严重过敏反应。自2016年以来，美国预防工作组一直建议对鸡蛋过敏的人也可以接种流感疫苗。
所以鸡蛋过敏不是流感疫苗的禁忌。
9.什么时候注射流感疫苗最合适？
通常流感疫苗接种2 ~ 4周后，可产生具有保护水平的抗体，6 ~ 8个月后抗体滴度开始下降。
我国各地每年流感活动高峰时间和持续时间不同，但各地流感疫苗供应情况不同。为确保流感季节前的免疫保护，建议只要能获得流感疫苗，就尽快安排接种工作。指南建议免疫接种应在10月底前完成。
对于10月底前未接种疫苗的人群，建议在整个流感流行季节进行接种，即使已经到了局部流感高发期，也应在未接种的情况下进行接种。在同一流感流行季节，已按接种程序完成全程接种的人群，不需要重复接种。
10.流感疫苗有哪些种类？
中国发行的流感疫苗如下:
三价灭活疫苗:包括裂解疫苗(流感病毒裂解疫苗)和亚单位疫苗(流感病毒亚单位疫苗)。有两种剂型，6 ~ 35个月婴儿0.25 mL，36个月以上人群0.5 mL。
四价流感灭活疫苗(IIV4):仅裂解疫苗(四价流感病毒裂解疫苗)。一种剂型只有0.5毫升可用于年龄≥ 36个月的人接种疫苗。
三价流感减毒活疫苗(LAIV3):冻干鼻用流感减毒活疫苗。适合3-17岁的人。鼻用流感减毒活疫苗采用喷鼻剂接种，每年接种一次。
11.三价和四价流感疫苗有区别吗？
三价流感疫苗是指包括甲型H1N1、H3N2亚型和乙型病毒在内的维多利亚株，四价流感疫苗除了上述三个血清型外，还有一个山形血清型。
在保护力方面，三价和四价血清型疫苗没有区别，四价流感疫苗对山形流感的保护力更强。
所以，如果可以同时选择流感疫苗，可以优先选择四价流感疫苗。如果在供不应求的情况下只有三价流感疫苗，不建议为了等四价而拒绝三价流感疫苗。
国内3岁以下儿童，只有三价疫苗，没有四价疫苗。
12.如何接种流感疫苗？
《中国流感疫苗接种技术指南(2020-2021)》建议采用以下接种程序:
6个月至8岁儿童:6个月至8岁儿童首次接种或既往接种流感疫苗少于2剂的，应接种2剂，间隔≥ 4周。建议IIV或LAIV采用上述原则；2019-2020年或之前接种过2剂及以上流感疫苗的儿童，建议接种1剂。
9岁及以上儿童和成人:仅需要1剂。
图片:中国流感疫苗接种技术指南(2020-2021版)
但在临床上，流感疫苗接种方案大多是按照某品牌流感疫苗的说明书进行的。
比如某品牌疫苗的说明书:6 ~ 35个月儿童首次接种2剂，间隔≥ 4周。如果他们过去接受过至少2剂，建议他们只需要1剂。36个月以上的，不管是不是第一次接种，只需要一剂。
国产流感疫苗说明书提示，6 ~ 35月龄儿童，无论是否首针，间隔≥ 4周(或2 ~ 4周)接种2针，3岁以上接种1针。
所以，对于3岁以上的孩子，和成人一样，流感疫苗只需要一剂；对于3岁以下的儿童，请参考疫苗接种说明。
13.打完疫苗就不会得流感了？
虽然流感疫苗是预防流感最有效的方法。但是，流感疫苗的功效从来都不是100%有效。从20世纪40年代到现在的研究往往表明，在好的年份，流感疫苗的效力基本在70% ~ 90%。在很多情况下，流感疫苗的效力低于60%，在某些年份，疫苗的效力甚至下降到10%。
这种情况下，我们有必要得流感吗？
当然有必要！
要知道，2018年香港流感疫情，5月份之前的统计数据显示有300多人死于流感，整体死亡人数已经赶上了2003年香港爆发非典的水平。
根据世卫组织的数据，流感的季节性流行导致每年5-10%的成人和20-30%的儿童患流感，导致300-500万例重症病例和25-50万例死亡。
美国明尼苏达大学流行病学家迈克尔·奥斯特霍尔姆(Michael Osterholm)表示，考虑到严重流感季节造成的大量死亡，“即使有10% ~ 60%的保护也比没有保护好”。
所以，不要小看流感，它不是普通感冒。如上所述，即使流感疫苗能提供10% ~ 60%的保护，也比没有强。
14.今年的流感疫苗和去年一样吗？
不一样。
世界卫生组织(世卫组织)于2020年2月24日至27日在瑞士日内瓦召开了2020年至2021年北半球流感疫苗组成会议。在对全球流感病毒流行病学、病原学和疫苗血清学进行分析后，28日公布了疫苗成分。
广东和中国香港各有一个由世卫组织流感参考和研究合作中心和世卫组织核心监管实验室构建的流感病毒株，并被选为疫苗组分。
值得注意的是，今年的四价流感疫苗更换了三个毒株，仅保留了B/普吉/3073/2013(山形毒株)的相似毒株。所有三价流感疫苗都改变了毒株。
推荐的4个毒株分别来自广东的茂名(HINI)、香港(H3N2)、华盛顿州(BV)和普吉岛(BY)，含有全球流行的流感亚型或毒株。
15.接种流感疫苗安全吗？
你选哪个，国产的还是进口的？
灭活流感疫苗非常安全。
常见的副作用主要是局部反应(红、肿、硬结、疼痛、烧灼感等。)，少数可能出现全身反应(发热、头痛、头晕、嗜睡、乏力、肌痛、全身不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等)。)6 ~ 12小时内。
通常是轻度的，几天内自行消失，很少有严重反应。
一些罕见但严重的不良反应也可能在接种流感疫苗后发生，如格林-巴利综合征(约每100万接种人群1至2例)和严重过敏反应(约每分发1000万剂疫苗9例)。
然而，接种流感疫苗不一定与这些不良状况有因果关系。研究表明，流感感染后发生格林-巴利综合征的风险(每100万感染者17.20例)远高于接种流感疫苗后的风险(每100万接种者1.03例)。因此，今年中国的流感指南也明确指出GBS不是接种流感疫苗的禁忌症。
结果表明，四价和三价流感灭活疫苗安全性无差异，国产和进口流感疫苗安全性无显著差异。
16.除了积极接种疫苗外
我们还能做什么？
面对流感，除了接种流感疫苗外，采取日常防护措施也能有效减少流感的感染和传播，包括:
注意孩子良好的卫生习惯和个人卫生；
从最基本的个人卫生做起，注意生活行为的预防，勤洗手，勤漱口，多喝水，勤清鼻涕，避免抠鼻子，保持口鼻清洁。
居家隔离；
注意室内通风和空空气对流的自然消毒效果。加强居家隔离意识，注意居家隔离(勤洗手，分餐，不共用毛巾等。)家庭中出现流感样症状的患者后。不要带病上学或上班，以免在集体环境中交叉感染。尽量不要去看望流感患者，而是通过电话问候他们。流感季节，尽量少带孩子或者不要去人口密集、封闭的公共场所。
注意运动保暖，保证充足的睡眠和规律的作息；
督促孩子多做户外运动，坚持有氧运动，提高身体抵抗力，适时增减衣服，特别是出汗时要换干衣服，避免忽冷忽热。保持充足的睡眠和规律的作息可以保持良好的免疫状态。
秋冬季节注意营养均衡。
冬天户外活动少，日照时间短，皮肤光合成的维生素D较少。因此，建议秋冬季每天补充400 ~ 600单位的维生素D。我们应该养成良好的饮食习惯，均衡饮食。多吃蔬菜和水果。